Diabetes komplikationer

Hvad er postprandial glykæmi (hyperglykæmi): definition og beskrivelse

Den fortsatte stigning i antallet af patienter, der lider af type 2 diabetes og dets senvaskulære komplikationer rangordner denne sygdom som et globalt problem.

Diabetes sparer ikke de industrialiserede og infrastrukturelle lande eller de underudviklede lande. WHO vurderer, at der er omkring 150 millioner mennesker med diabetes over hele verden. Og den årlige stigning i sygdommen er 5-10%.

I Rusland er omkring 2,5 millioner patienter med diabetes registreret. Men denne figur er ikke endelig, da antallet af tilfælde, der ikke er registreret, er ca. 8 millioner. Kort sagt, 5% af den russiske befolkning lider af diabetes. Af disse har 90% type 2 diabetes.

De mest almindelige komplikationer af diabetes er hjerte-kar-sygdomme, som i 70% af tilfældene fører til irreversible katastrofale resultater. Af denne grund rangerede American Association of Cardiologists sygdommen som en hjerte-kar-sygdom.

Risikofaktorer

Postprandial hyperglykæmi er overskuddet af blodsukkerværdien på 10 mmol / l og højere efter det sædvanlige gennemsnitlige fødeindtag. Værdien af ​​postprandial og baggrunds hyperglykæmi i patogenesen af ​​sene komplikationer af diabetes i vaskulær natur er utrolig stor. Metabolske lidelser i type 2 diabetes udgør en række risikofaktorer for blodkar og hjerte, herunder:

  • Fedme.
  • Hypertension.
  • Højt niveau af inhibitor 1 aktiverende fibrinogen og plasminogen.
  • Hyperinsulinæmi.
  • Dyslipidæmi, som primært er karakteriseret ved lave niveauer af HDL-kolesterol (højdensitetslipoproteiner) og hypertriglyceridæmi.
  • Insulinresistens.

Dødelighed fra koronararteriesygdom og antallet af ikke-dødelige manifestationer af denne sygdom hos patienter med diabetes mellitus er 3-4 gange højere end hos mennesker i samme alder, men som ikke har diabetes.

Derfor bør uopdagede risikofaktorer og faktorer, der er karakteristiske for type 2 diabetes, herunder insulinresistens og hyperglykæmi, være ansvarlig for den hurtige udvikling af aterosklerose hos disse patienter.

De fælles indikatorer for høj sukkerkontrol (glykeret hæmoglobinniveau, fastende glukoseniveau) forklarer ikke fuldt ud den stigende risiko for kardiovaskulære komplikationer hos patienter med type 2 diabetes. Beviste risikofaktorer omfatter:

  1. Hypertension.
  2. Arvelig disposition
  3. Køn (mænd er mere modtagelige).
  4. Dyslipidæmi.
  5. Age.
  6. Rygning.

Postprandial glukosekoncentration

Men som det fremgår af resultaterne af omfattende forskning, spiller postprandial glykæmi en lige stor rolle i udviklingen af ​​kranspulsårers og aterosklerose hos karrene. Et klinisk forsøg med DECODE, der vurderede risikoen for dødelighed i forskellige varianter af hyperglykæmi, viste, at postprandial glucosekoncentration er en uafhængig risikofaktor, der er mere vigtig i forhold til prognose end glyceret hæmoglobin.

Denne undersøgelse bekræftede, at når man vurderer graden af ​​risiko for et negativt kardiovaskulært resultat af type 2 diabetes, er det nødvendigt at tage ikke blot indikatorerne for HbA1c magert glucoseglykæmi, men også blodglukoseniveauet 2 timer efter et måltid.

Det er vigtigt! Forbindelsen mellem magert og postprandial glykæmi eksisterer helt sikkert. Kroppen kan ikke altid klare den mængde kulhydrater, der modtages under måltidet, hvilket fører til akkumulering eller langsom clearance af glucose. Som følge heraf øger niveauet af glykæmi betydeligt umiddelbart efter et måltid, falder ikke om dagen og endda opretholder det faste blodsukkerniveau.

Der er en antagelse, at niveauet af blodglucosetoppe i diabetes mellitus, der er forbundet direkte med fødeindtaget, er mere vigtigt end den fastende glukoseindikator til vurdering af risikoen for sygdomme i det kardiovaskulære system.

Hvis patienten har tegn på vaskulære og mikrocirkulatoriske komplikationer ved type 2 diabetes, indikerer dette, at postprandial hyperglykæmi forekom længe før de kliniske symptomer på diabetes blev påvist, og risikoen for høje komplikationer eksisterede i lang tid.

På de påståede mekanismer for diabetes i de senere år har udviklet en stabil mening. Årsagerne til type 2-diabetes er nedsat insulinudskillelse og insulinresistens, hvis udvikling afhænger af en kombination af erhvervede eller medfødte faktorer.

For eksempel er det blevet fastslået, at homeostasemekanismen afhænger af tilbagemeldingssystemet i leverets kompleks - det fjernede væv - betabeller i bugspytkirtlen. I patogenesen af ​​diabetes er fraværet af den tidlige fase af insulinsekretion af stor betydning.

Det er ingen hemmelighed, at i løbet af dagen svinger glykæmi og når sit maksimum efter måltider. Mekanismen for insulinsekretion hos raske mennesker er klart etableret, herunder responsen på udseendet og lugten af ​​fødevarer, hvilket bidrager til frigivelsen af ​​glucose i blodet.

For eksempel, hos mennesker, der ikke har nedsat glukosetolerance (IGT) eller diabetes, resulterer restocking glucose i øjeblikkelig insulinsekretion, som i 10 minutter når sin maksimale værdi. Dette efterfølges af en anden fase, hvis top kommer i 20 minutter.

Hos patienter med type 2 diabetes og med IGT svigtes dette system. Insulinsvaret er helt eller delvis fraværende (tidlig fase af insulinsekretion), det vil sige at den er utilstrækkelig eller forsinket. Afhængig af sværhedsgraden af ​​sygdommen kan anden fase blive brudt eller reddet. Det er oftest proportional med glucosetolerance, og samtidig er der ingen nedsat glucosetolerance.

Vær opmærksom! Den tidlige fase af insulinsekretion bidrager til fremstillingen af ​​perifere væv på tidspunktet for glukoseudnyttelse og overvinde insulinresistens.

På grund af den tidlige fase undertrykkes produktionen af ​​glucose i leveren, hvilket gør det muligt at forhindre postprandial glykæmi.

Kronisk hyperglykæmi

Efterhånden som sygdommen udvikler sig, hvor hyperglykæmi spiller en ledende rolle, mister beta-cellerne deres funktion og ødelægges, pulsenaturen af ​​insulinsekretionen forstyrres, og det øger glykæmi endnu mere.

Som et resultat af disse patologiske ændringer udvikler komplikationer hurtigt. I udseendet af diabetisk angiopati er involveret:

  1. Oxidativ stress.
  2. Ikke-enzymatisk proteinglycation.
  3. Autooxidering af glucose.

Hovedfunktionen i mekanismerne for forekomsten af ​​disse processer forudsætter hyperglykæmi. Det har vist sig, at selv før diagnosen af ​​høj, skinnende hyperglykæmi mister 75% af beta-cellerne deres funktion. Heldigvis er denne proces reversibel.

Forskere har konstateret, at pancreas beta celler er i en dynamisk tilstand, det vil sige, de opdateres regelmæssigt, og massen af ​​beta-celler er tilpasset kroppens behov for hormoninsulin.

Men ved vedvarende kronisk hyperglykæmi reduceres muligheden for at overleve beta-celler til at reagere tilstrækkeligt med insulin til akut glucosestimulering kraftigt. Fraværet af dette respons på glucosebelastning er fyldt med en krænkelse af 1 og 2 faser af insulinsekretion. Samtidig forstærker kronisk hyperglykæmi effekten af ​​aminosyrer på beta celler.

Glukosetoksicitet

Forringet insulinproduktion i kronisk hyperglykæmi er en reversibel proces, forudsat normalisering af kulhydratmetabolisme. Kronisk hyperglykemis evne til at forstyrre insulinproduktionen kaldes glukosetoksicitet.

Denne patologi, der udviklede sig mod baggrunden for kronisk hyperglykæmi, er en af ​​hovedårsagerne til sekundær insulinresistens. Derudover forårsager glukosetoksicitet nedbrydning af beta-celler, hvilket er manifesteret af et fald i deres sekretoriske aktivitet.

På samme tid påvirker nogle aminosyrer, såsom glutamin, signifikant virkningen af ​​insulin, der modulerer absorptionen af ​​glucose. I sådanne tilfælde er diagnosticeret desensibilisering en konsekvens af dannelsen af ​​metaboliske produkter, hexosaminer (hexosamin shunt).

Herved bliver det klart, at hyperinsulinæmi og hyperglykæmi helt sikkert kan fungere som uafhængige risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme. Postprandial og baggrunds hyperglykæmi udløser et antal patologiske mekanismer involveret i udviklingen af ​​diabetes komplikationer.

Kronisk hyperglykæmi medfører intensiv dannelse af frie radikaler, som har evnen til at binde med lipidmolekyler og provokere den tidlige udvikling af aterosklerose.

Bindingen af ​​NO-molekylet (nitrogenoxid), som er en kraftig vasodilator udskilt af endotelet, øger den allerede anstændige endoteldysfunktion og fremskynder udviklingen af ​​makroangiopati.

Et bestemt antal frie radikaler er konstant dannet i kroppen under naturlige forhold. Samtidig er der en balance mellem aktiviteten af ​​antioxidantbeskyttelse og niveauet af oxidanter (frie radikaler).

Men under visse forhold stiger dannelsen af ​​radikale reaktive forbindelser, hvilket nødvendigvis fører til oxidativ stress, ledsaget af en ubalance mellem disse systemer med en stigning i antallet af oxidanter, som fører til ødelæggelse af biologiske cellulære molekyler.

Disse beskadigede molekyler er markører for oxidativ stress. Høj dannelse af frie radikaler forekommer på grund af hyperglykæmi, øget auto-oxidation af glucose og dets deltagelse i mekanismerne for proteinglycation.

Et stort antal frie radikaler er cytotoksiske, når deres dannelse er for stor. De søger at fange den anden eller ekstra elektron fra andre molekyler, hvorved de bringer eller beskadiger strukturen af ​​celler, væv eller organer.

Det er blevet konstateret, at der i processen med udvikling af diabetes mellitus og aterosklerose er det overskydende frie radikaler og oxidativ stress, der er involveret, hvilket:

  • ledsaget af insulinmangel
  • fører til hyperglykæmi.

Hyperglykæmi kan være det primære symptom på nedsat endotelaktivitet i koronarbeholderne.

Behandling af postprandial hyperglykæmi

For at opnå kompensation for kulhydratmetabolisme er det rationelt at anvende et sæt foranstaltninger, der består af

  • i en afbalanceret kost
  • i fysisk aktivitet
  • i lægemiddelterapi.

Vær opmærksom! En vigtig faktor i den effektive behandling af diabetes er en subkalorie diæt og tilstrækkelig fysisk aktivitet. Kosten skal være rettet mod den generelle begrænsning af kulhydrater og især raffinerede. Disse foranstaltninger hindrer udviklingen af ​​postprandial hyperglykæmi og påvirker dets normalisering hele dagen.

Kost og fysisk anstrengelse alene, som regel, kan ikke klare leverenes højt glucoseproduktion i leveren, hvilket fører til høj magert og postprandial glykæmi.

Da hyperglykæmi er hovedlinket, der påvirker insulinsekretionen, opstår der altid spørgsmålet om lægemiddelbehandling for type 2 diabetes. De mest almindeligt anvendte lægemidler er sulfonylurea-derivater.

Lægemidler i denne gruppe forbedrer insulinsekretionen og reducerer toed-glucoseglykæmi. Men de har minimal effekt på postprandial hyperglykæmi.

Det tætte forhold mellem kardiovaskulære komplikationer med dødelig udgang og postprandial hyperglykæmi konfronterer læger og patienter på den ene side opgaven med konstant at overvåge postprandial hyperglykæmi og på den anden side at anvende prandiale regulatorer til at korrigere glykæmi.

Forebyggelse af postprandial hyperglykæmi uden at øge sekretionen af ​​endogent hormoninsulin kan opnås, forudsat at adsorptionen af ​​kulhydrater i tyndtarmen er begrænset ved anvendelse af acarbose.

Baseret på data fra undersøgelser, der bekræfter den signifikante rolle af aminosyrer (undtagen glucose) i mekanismen for insulinudskillelse af betaceller i spiseprocessen, undersøgelsen af ​​sukkersænkende virkning af benzoesyreanaloger, phenylalanin, kulminerede i syntesen af ​​repaglinid og nateglinid.

Sekretionen af ​​insulin de stimulerer er tæt på dets naturlige tidlige sekretion hos raske mennesker efter at have spist. Dette fører til et effektivt fald i maksimale glukoseniveauer i postprandialperioden. Narkotika har en kortvarig, men hurtig virkning, som følge af, at en kraftig stigning i sukker efter et måltid kan forhindres.

Indikationerne for insulininjektioner for patienter med type 2-diabetes er for nylig blevet øget betydeligt. Ifølge de mest konservative estimater har omkring 40% af patienterne med type 2-diabetes brug for insulinbehandling. Dog er hormonet faktisk mindre end 10%.

For at starte insulinbehandling i type 2 diabetes mellitus er traditionelle indikationer:

  • alvorlige komplikationer af diabetes
  • kirurgi;
  • akut nedsat blodcirkulation i hjernen
  • akut myokardieinfarkt;
  • graviditet;
  • infektion.

I dag er lægerne akut opmærksomme på behovet for insulininjektioner for at lindre glukosetoksicitet og genoptage beta-cellefunktionen ved kronisk moderat hyperglykæmi.

Effektiv reduktion af glucoseproduktion i leveren i diabetes mellitus kræver aktivering af to processer:

  1. Glycogenolyse.
  2. Glukoneogenese.

Da insulinbehandling hjælper med at reducere glukoneogenese, glycogenolyse i leveren og forbedret perifer insulinfølsomhed, kan dette korrigere de patogenetiske mekanismer ved diabetes.

De positive virkninger af insulinbehandling for diabetes omfatter:

  • reducerer hyperglykæmi på tom mave og efter måltid
  • nedsat leverglucoseproduktion og gluconeogenese;
  • øget insulinproduktion som reaktion på glucosestimulering eller fødeindtagelse
  • aktivering af anti-atherogene ændringer i profilen af ​​lipoproteiner og lipider;
  • forbedring af anaerob og aerob glykolyse;
  • reduceret glycation af lipoproteiner og proteiner.

Loading...