Medicin

Vildagliptin - brugsanvisning, indenlandske analoger og omkostninger

Diabetikere med den anden type sygdom kan ikke altid kontrollere sukkerarter ved hjælp af ernæring med lavt kulhydrat og målet træning. Funktioner i bugspytkirtlen forringes hvert år. I sådanne tilfælde kan vildagliptin-tabletter hjælpe - et hypoglykæmisk lægemiddel af en ny generation med en unik mekanisme, der ikke stimulerer eller hæmmer, men gendanner forholdet inden i holmen mellem α- og ß-celler i bugspytkirtlen.

Hvor effektiv og sikker er det til langvarig brug, og hvilket sted indtager vildagliptin i række af traditionelle analoger og alternative antidiabetika?

Historie om incretin skabelse

I 1902 i London opdagede to universitetsfysiologer, professor Ernest Starling og William Bayliz, et stof, der stimulerede bugspytkirtlen i tarmens slim hos en gris. 3 år gik fra den abstrakte opdagelse til dens faktiske realisering. I 1905 ordinerede Dr. Benjamin Mohr fra Liverpool til en patient med type 2-diabetes en ekstrakt af slimhindemembran 12 duodenalsår 14 g tre gange om dagen. I den første måned af en sådan behandling faldt sukkeret i urinen fra 200 g til 28 g, og efter 4 måneder i prøver blev det slet ikke bestemt, og patienten vendte tilbage til arbejde.

Ideen modtog ikke yderligere udvikling, for på det tidspunkt var der mange forskellige forslag til, hvordan man skulle behandle diabetikere, men alt blev formørket af opdagelsen af ​​insulin i 1921, hvilket i lang tid ødelagde al udvikling. Fortsatte undersøgelser af inkretin (det såkaldte stof isoleret fra slimet i den øverste del af svinetarmen) først efter 30 år.

I 60'erne af forrige århundrede identificerede professorer M. Perley og H. Elrik en inkretineffekt: øget insulinproduktion på baggrund af oral glukosebelastning sammenlignet med intravenøs infusion.

I 70'erne blev der påvist et glukoseafhængigt insulinotropisk polypeptid (HIP), som syntetiseres af tarmvæggen. Hans ansvar er at øge biosyntesen og glukoseafhængig insulinudskillelse samt hepatisk lipogenese, muskler og fedtvæv, spredning af P-celler, hvilket øger deres følsomhed over for apoptose.

I 1980'erne optrådte publikationer om undersøgelsen af ​​glucagon-lignende peptid type 1 (GLP-1), som syntetiserer L-celler fra proglucagon. Det har også insulinotropisk aktivitet. Professor G. Bell dechiffrer dens struktur og skitserede en ny søgningsvektor efter en original fremgangsmåde til behandling af diabetes (sammenlignet med traditionelt metformin og sulfonylurinstof).

Fremgangen i inkretinetiden forekom i 2000, hvor verdens ende ikke fandt sted igen, og den første rapport blev præsenteret på en kongres i USA, hvor professor Rottenberg viste, at et bestemt stof af DPP 728 kraftigt, uanset madindtag, hæmmer DPP-4 hos mennesker.

Skaberen af ​​den første DPP 728-hæmmer (vildagliptin) var Edwin Willhauer, en forsker hos det schweiziske firma Novartis.

Molekylet er interessant, idet det meget tydeligt er bundet gennem ilt til den aminosyre, der er ansvarlig for den katalytiske aktivitet af det humane enzym DPP-4.

Stoffet modtog sit navn fra de første tre bogstaver i efternavnet - VIL, JA - Dipeptidil Amine Peptidase, GLI - et suffiks, som WHO bruger til antidiabetika, TIN - et suffiks, der angiver en enzymhæmmer.

Opnåelse kan betragtes som værket af professor E. Bossi, hvor han hævder, at brugen af ​​vildagliptin sammen med metformin reducerer antallet af glyceret hæmoglobin med mere end 1%. Ud over en kraftig reduktion i sukker har stoffet andre muligheder:

  • Reducerer sandsynligheden for hypoglykæmi med 14 gange sammenlignet med sulfonylurinstoffer (PSM);
  • Ved et langt behandlingsforløb går patienten ikke i vægt;
  • Forbedrer β-cellers funktion.

Lægemidlet har rejst fra enkel reduktion af blodsukkere til glukoseafhængige patofysiologiske virkninger ved hjælp af alle moderne teknologier.

I modsætning til de amerikanske algoritmer, der placerer vildagliptin på 2. linje med hypoglykæmiske stoffer, lægger russiske læger incretinerne 1-2-3 steder, når de vælger hypoglykæmiske midler, på trods af at de mest overkommelige medicin i dag er sulfonylurinstoffer.

Vildagriptin (handelsnavn for lægemidlet - Galvus) optrådte på det russiske farmakologiske marked i 2009.

Russiske forskere er kommet til den konklusion, at det er nødvendigt at vælge kombinationer af normalisering af glycæmi med Galus i kombination med flere typer lægemidler, der påvirker forskellige mekanismer til udvikling af sygdomme (ufølsomhed over for hormonet, insulinproduktion, glukagonsyntese). Ved starten, når det glycerede hæmoglobin allerede er mere end 9%, i mangel af markante kliniske symptomer på dekompensation eller med intensivering af behandlingsregimet, er en kombination af 2-4 lægemidler mulig.

Farmakologiske træk ved Vildagliptinum

Vildagliptin (på recept, på latin, Vildagliptinum) er en repræsentant for en klasse af hypoglykæmiske lægemidler designet til at stimulere Langerhans holme og selektivt undertrykke dipeptidyl peptidase-4. På det glukagonlignende peptid type 1 (GLP-1) og glucoseafhængigt insulinotropisk polypeptid (HIP) har dette enzym en deprimerende virkning (mere end 90%). Ved at reducere dens aktivitet accelererer incretin produktionen af ​​GLP-1 og GIP fra tarmsektionerne ind i blodomløbet i løbet af dagen. Hvis peptidindholdet er tæt på det normale, er ß-celler mere modtagelige for glukose, og insulinproduktionen stiger også. Aktivitetsgraden af ​​ß-celler er direkte proportional med deres sikkerhed. Dette betyder, at nondiabetisk anvendelse af vildagliptin ikke vil have nogen indflydelse på insulinsyntese og målerens ydeevne. Diabetikere en del på 50-100 mg / dag. tilvejebringer en vedvarende stigning i ß-cellers effektivitet.

Når stoffet derudover stimuleres til at producere GLP-1-peptid, øges glukosefølsomheden også i a-celler, der neutraliserer virkningen af ​​glukagon. Hyperglucagæmi spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​efterfølgende patologiske processer. Det særlige ved lægemidlet er, at det ikke bare stimulerer processerne, det gendanner funktionaliteten af ​​a- og ß-celler. Dette bekræfter ikke kun effektiviteten, men også sikkerheden ved langvarig brug.

Ved at øge indholdet af GLP-1 øger vildagliptin følsomheden af ​​a-celler for glukose. Det hjælper med at kontrollere produktionen af ​​glukagon, ved at reducere den under et måltid reducerer insulinresistensen.

Væksten i insulin / glukagon-forholdet med hyperglykæmi mod baggrunden af ​​høje niveauer af GLP-1 og HIP provoserer et fald i glykogensekretion af leveren på ethvert tidspunkt, uanset måltidet.

Alle disse faktorer tilvejebringer stabil glykæmisk kontrol.

En anden fordel vil være forbedret lipidmetabolisme, skønt der ikke er nogen direkte forbindelse mellem virkningerne på peptider og p-celler i denne sag.

I nogle lægemidler med en stigning i indholdet af type 1 GPP bremser evakueringen af ​​indholdet, men når man bruger vildagliptin er der ingen lignende manifestationer.

Der er foretaget store og langvarige undersøgelser af incretin i mange lande. Ved brug af Galvus, i 5795 diabetikere med type 2-sygdom, der tog medicinen i sin rene form eller i kombination med hypoglykæmiske stoffer, var der et fald i toed sukker og glyceret hæmoglobin.

Farmakokinetik af vildagliptin

Biotilgængelighed af lægemidlet - 85%, efter oral administration absorberes det hurtigt. Efter indtagelse af en pille før et måltid observeres det maksimale indhold af metabolit efter 1 time. 45 min. Hvis du tager medikamentet sammen med mad, reduceres absorptionen af ​​stoffet med 19%, og tiden for at opnå det øges med 45 minutter. Inhibitoren binder svagt til proteiner - kun 9%. Med intravenøs infusionsdistributionsvolumen - 71l.

Den vigtigste vej til udskillelse af metabolit er biotransformation, den metaboliseres ikke af cytochrome P450, udgør ikke et substrat, hæmmer ikke disse isoenzymer. Derfor er muligheden for medikamentinteraktion i incretin lav.

Cirka 85% af vildagliptin udskiller nyrerne, 15% behandler tarmen. Uanset dosis varer halveringstiden 3 timer.

Galvus frigørelsesform

Det schweiziske firma Novartis Pharma producerer Galvus tabletter, der vejer 50 mg. I apoteknetværket kan du se to typer vildagliptinbaseret medicin. I det ene tilfælde fungerer vildagliptin som den aktive ingrediens, i det andet tilfælde også metformin. Former for frigivelse:

  • "Ren" vildagliptin - 28 fane. 50 mg hver;
  • Vildagliptin + Metformin - fane 30. 50/500, 50/850, 50/1000 mg.

Valg af lægemiddel og ordning - endokrinologens kompetence. For vildagliptin indeholder brugsanvisningen en omtrentlig liste over standarddoser. Incretin bruges til monoterapi eller i en kompleks variant (med insulin, metformin og andre diabetiske lægemidler). Daglig dosis - 50-100 mg.

Hvis Galvus ordineres med sulfonylurinstoffer, er en enkelt dosis pr. Dag 50 mg. Med udnævnelsen af ​​1 pille drikkes den om morgenen, hvis to - så om morgenen og aftenen.

Med det komplekse skema af vildagliptin + metformin + sulfonylureaderivater når den daglige standarddosis 100 mg.

Den vigtigste aktive komponent i nyremedicin udskilles i form af en inaktiv metabolit, med nyrepatologier er dosisjustering mulig.

Anbring førstehjælpskassen med medicin på et sted, der ikke er tilgængeligt for børns opmærksomhed. Temperaturopbevaringsbetingelser - op til 30 ° C, holdbarhed - op til 3 år. Forfaldne medikamenter er farlige at tage, da deres effektivitet reduceres, og sandsynligheden for bivirkninger øges.

Indikationer for anvendelse af inkretin

Lægemidlet, der er baseret på inkretineffekten, var en værdig konkurrence med metformin- og sulfonylurinstofderivater. Det blev udviklet til behandling af patienter med type 2-diabetes på ethvert stadie af sygdommen.

Anvend den som monoterapi som en tilføjelse til lav-kulhydrat-diæt og doseret muskelbelastning.
Det er også effektivt i et to-komponentskema, når det kombineres med metformin, sulfonylurinstofpræparater, insulin og thiazolidinedion, hvis den forrige behandling med disse lægemidler ikke gav det ønskede resultat.

Kontraindikationer og bivirkninger

Vildagliptin tolereres lettere af diabetikere end alternative hypoglykæmiske midler. Blandt kontraindikationerne:

  • Individuel intolerance over for galaktose;
  • Laktosemangel;
  • Overfølsomhed over for de aktive ingredienser med formlen;
  • Glukose-galactose malabsorption.

Der findes ingen pålidelige data om effekten af ​​incretin på diabetikere hos børn, gravide og ammende mødre, derfor er metabolitten ikke ordineret til sådanne patienter.

Når du bruger Galvus i en hvilken som helst behandlingsindstilling registreres bivirkninger:

  • Ved monoterapi - hypoglykæmi, tab af koordination, hovedpine, hævelse, ændringer i rytmen ved defekation;
  • Vildagliptin med Metformin - hånd ryster og svarer til tidligere symptomer;
  • Vildagliptin med sulfonylureaderivater - asteni (mental lidelse) føjes til den forrige liste;
  • Vildagliptin med thiazolidinedionderivater - ud over standardsymptomer er en stigning i kropsvægt mulig;
  • Vildagliptin og insulin (nogle gange med metformin) - dyspeptiske lidelser, hypoglykæmi, hovedpine.

Nogle patienter registrerede klager over urticaria, afskalning af huden og udseendet af blemmer, forværring af pancreatitis. På trods af den solide liste over uønskede konsekvenser er sandsynligheden for deres forekomst lille. Oftest er disse overtrædelser midlertidige og kræver ikke tilbagetrækning af narkotika.

Særegenheder ved behandling med vildagrippin

I løbet af de sidste 15 år er der gennemført 135 kliniske studier af incretin i forskellige lande. På hvilket stadium af hypoglykæmisk terapi for diabetes type 2 ordineres det?

  • I starten, når det bruges i "ren" form;
  • I starten i forbindelse med metformin;
  • Når det tilføjes til metformin for at forbedre dets muligheder;
  • I tredobbelt version: vildagliptin + metformin + PSM;
  • Når det kombineres med basalinsulin.

I alle disse tilfælde kan du bruge vildagliptin. Doseringen på 200 mg / dag assimileres uden problemer, i andre tilfælde er overdosering mulig.

  • Hvis du tager en enkelt dosis på 400 mg, myalgi, hævelse, feber, følelsesløshed i ekstremiteterne, forøges niveauet af lipase.
  • I en dosis på 600 mg bliver benene hævede, indholdet af C-reaktivt protein, ALT, CK, myoglobin øges. En undersøgelse af leveren er påkrævet, hvis aktiviteten af ​​ALT eller AST har overskredet normen med 3 gange, skal lægemidlet udskiftes.
  • Hvis der opdages leverpatologier (for eksempel gulsot), stoppes medicinen, indtil alle leverpatologier er fjernet.
  • I tilfælde af insulinafhængig type 2-diabetes må vildagliptin kun tages i kombination med et hormon.
  • Brug ikke lægemidlet til type 1-diabetes såvel som i en tilstand af ketoacidose.

Undersøgelser af effekten af ​​incretin på koncentrationen er ikke udført.

Hvis medicinen ledsages af en mangel på koordinering, skal transportstyring og komplekse mekanismer opgives.

Analoger af Galvus og dens tilgængelighed

I vildagrippin blandt analoger - lægemidler med en anden aktiv ingrediens i basen og en lignende virkningsmekanisme.

  1. Ongliza - aktiv ingrediens saxagliptin. Pris - fra 1900 rubler;
  2. Trækkraft - den aktive ingrediens linagliptin. Gennemsnitlige omkostninger - 1750 rubler;
  3. Januvia - aktivt stof sitagliptin. Pris - fra 1670 rubler.

Produktionskapaciteten for Novartis Pharma er placeret i Basel (Schweiz), og derfor vil prisen for vildaglippin være i overensstemmelse med europæisk kvalitet, men på baggrund af analogsomkostningerne ser den ganske overkommelig ud. En diabetiker med en gennemsnitlig indkomst kan købe 28 tabletter på 50 mg til 750-880 rubler.

Med hensyn til eksperters udtalelser er lægerne enstemmige: lægemidlet fra en ny generation er sikkert, praktisk at bruge og effektivt.

Professor S.A. Dogadin, Chief Medical Officer for Krasnoyarsk Territory finder det vigtigt, at patienter har større adgang til innovative teknologier og muligheden for at blive behandlet med vildagliptin gratis. Vi ser frem til, hvornår det vises på de føderale præferencelister. I dag er medikamentet inkluderet på en sådan liste i fyrre regioner i Den Russiske Føderation, og geografien for at give diabetikere på præferencer vil udvides.

Professor Y.Sh. Khalimov, Chief Medical Officer i Skt. Petersborg, bemærker, at vildagliptin er pålidelig i solooptræden, fejlfri i en duet, ikke vil være overflødig i en trio. Incretin er et universelt instrument i det anti-diabetiske terapiorkester, der er i stand til meget under strejken af ​​en lederens håndled, selv af en uerfaren læge.

Se videoen: BUMI SEMAKIN PANAS by LAURA PARERE JEMS STUDIO (Januar 2020).

Loading...